陷阱！這類化學(xué)反應(yīng)“害苦”多少有機(jī)合成化學(xué)家！做錯(cuò)多少有機(jī)化合物！

小編畢業(yè)好多年了，在學(xué)校主要做一些方法學(xué)研究，合成的底物都比較簡(jiǎn)單。自從畢業(yè)以后加入了藥物研發(fā)的大軍，接觸到了越來(lái)越多的雜環(huán)。大家如果有關(guān)注2019年根據(jù)銷售額進(jìn)行排名的藥物前200名，你會(huì)發(fā)現(xiàn)，基本上每個(gè)化合物都能出現(xiàn)雜環(huán)的影子。在雜環(huán)里，芳雜環(huán)又是非常特殊的一類，時(shí)常有意外發(fā)生，最經(jīng)典的當(dāng)屬“鹵素跳舞”，如果你還停留在解核磁只數(shù)氫的個(gè)數(shù)階段，這個(gè)時(shí)候你很有可能就中招了。很多人認(rèn)為雜環(huán)的意外只會(huì)發(fā)生在強(qiáng)堿如丁基鋰試劑的使用過(guò)程中，其實(shí)有的時(shí)候意外往往不經(jīng)意間會(huì)發(fā)生。發(fā)生反應(yīng)的位置不對(duì)最終會(huì)影響你的生測(cè)活性。今天小編和大家分享一篇RSC數(shù)據(jù)庫(kù)著名期刊Chemical Science（DOI: 10.1039/d0sc02689a）最近發(fā)表的文章，3-溴吡啶取代得到的是4-位取代的產(chǎn)物。

以三當(dāng)量的氫氧化鉀作堿，在KBr，18冠6，DMA溶劑，80oC的條件下反應(yīng)15個(gè)小時(shí)，3-溴吡啶與一系列醇進(jìn)行反應(yīng)，高產(chǎn)率和高區(qū)域選擇性得到4-位取代的產(chǎn)物。

除了可以與醇反應(yīng)，還可以與胺反應(yīng)，同樣得到4-位取代的胺化產(chǎn)物。

作者還進(jìn)行了一個(gè)很有趣的實(shí)驗(yàn)，不同區(qū)域的溴代產(chǎn)物，在本文的最佳條件下得到的產(chǎn)物確是相同的。

根據(jù)上面的實(shí)驗(yàn)，各位是否已經(jīng)猜到了可能的反應(yīng)機(jī)理，機(jī)理如下，直觀容易理解。

各位，本文介紹的主要目的是提醒大家，在面對(duì)雜環(huán)化合物時(shí)，一定要多加小心，如果你正在或以前做過(guò)這類反應(yīng)，可以看看，是否存在做錯(cuò)產(chǎn)物的情況。特別你是做藥物研發(fā)的。